Ürünler

Daha önce meme kanseri MCF-7 hücrelerinde dihidrotestosteronun (DHT) östrojen reseptörü (ER)α aracılığıyla paratiroid hormonuyla ilişkili protein (PTHrP) gen baskısı üzerindeki inhibitör etkisini uyguladığı, ancak androjen reseptörü (AR) yoluyla göstermediği düzenleyici süreçlerle karşılaştık. .Burada, prostat kanseri LNCaP hücrelerinde bu tür anormal ligand-nükleer reseptör (NR) etkileşiminin olup olmadığını araştırdık.İlk olarak, LNCaP hücrelerinin ihmal edilebilir ERα/β veya progesteron reseptörü seviyelerinde büyük miktarlarda AR ifade ettiğini doğruladık.17p-estradiol (E2), DHT veya R5020'nin bağımsız uygulanmasından sonra hem PTHrP'nin baskılanması hem de prostata özgü antijen genlerinin aktivasyonu gözlendi.LNCaP AR'nin bir mutasyon (Thr-Ala877) nedeniyle ligand özgüllüğünü kaybettiği fikriyle tutarlı olarak, ilgili NR'yi hedefleyen siRNA ile yapılan deneyler, AR'nin paylaşılan hormona bağımlı regülasyonun aracı rolünü tekelleştirdiğini ortaya çıkardı; bu mutant AR'nin nükleer translokasyonu ile.DHT, E2 veya R5020 ile gen düzenlemesinin mikroarray analizi, AR'nin (Thr-Ala877) akış aşağısındaki genlerin yarısından fazlasının LNCaP hücrelerinde örtüştüğünü ortaya koydu.Özellikle ilgi çekici bir şekilde, AR (vahşi tip [ağırlık]) ve AR'nin (Thr-Ala877) E2-AR etkileşimlerinden eşit derecede sorumlu olduğunu fark ettik.Floresan mikroskopi deneyleri, hem EGFP-AR (wt) hem de EGFP-AR'nin (Thr-Ala877), E2 veya DHT işleminden sonra çekirdek içinde özel olarak lokalize olduğunu gösterdi.Ayrıca, raportör deneyleri, diğer bazı kanser hücrelerinin, LNCaP hücrelerindekine benzer şekilde anormal E2-AR (wt) sinyali sergilediğini ortaya çıkardı.Burada, belirli hormona duyarlı kanser hücrelerinde wt AR ve E2 arasında dolaşık etkileşimlerin varlığını varsayıyoruz.