Ürünler

Deterjanların P-glikoprotein atpaz aktivitesi üzerindeki etkileri: bazal ve verapamile bağlı aktivitelerin bozulmalarındaki farklılıklar.

Çoklu ilaç direnci fenotipi ile ilişkili bir plazma membran glikoproteini olan P-glikoprotein (P-gp), çeşitli amfifilik ilaçların ATP'ye bağlı akışından sorumludur.Çoklu ilaca dirençli hücre dizisi DC-3F/ADX'ten hazırlanan membran veziküllerini kullanarak, çeşitli deterjanlar tarafından indüklenen bazal (yani ilaç yokluğunda) ve verapamile bağımlı P-gp ATPaz aktivitelerinin çözülmeme durumunda bozulmasını inceledik. yanı sıra çözündürme, konsantrasyonlarda.Artan deterjan konsantrasyonuyla aşamalı membran çözünürlüğü, ışık saçılımı ve santrifüjleme deneyleri ile izlendi.Çözündürücü olmayan deterjan konsantrasyonları için, DOC dışındaki tüm test edilen deterjanlar, membranlara dahil edilen çeşitli test edilen deterjanların miktarı ile ilişkili olmayan, P-gp ATPaz aktivitesinin kısmi bir inhibisyonunu indükledi.Verapamil kaynaklı P-gp aktivasyonunun analizi, P-gp ATPaz aktivitesinin, çözündürmeyen konsantrasyonlarda çeşitli deterjanlar tarafından farklı şekilde modüle edildiğini ortaya koymaktadır.Bu nedenle, P-gp ve deterjanlar arasındaki spesifik etkileşimlerin meydana gelmesi, küresel bir zar bozulmasından daha olasıdır.Test edilen çeşitli deterjanlar tarafından çözündürüldükten sonra, bazal P-gp ATPaz aktivitesi, bu aktiviteyi doğal zarlarda ölçülenle karşılaştırılabilir bir seviyede koruyabilen CHAPS'ın varlığı dışında neredeyse tamamen inhibe edildi.Bununla birlikte, verapamilin indüklediği P-gp ATPaz aktivasyonu, CHAPS ile P-gp çözündürmesi sırasında kayboldu, ancak CHAPS'ın kritik misel konsantrasyonunun altında seyreltilmesinden sonra geri kazanıldı.Bu gözlemler, karışık miseller içindeki P-gp ve CHAPS molekülleri arasındaki spesifik etkileşimleri gösterir.Genel olarak, spesifik P-gp/deterjan etkileşimlerini kanıtlayan verilerimiz, P-gp transmembran alanlarındaki ilaç taşıma bölgelerinin konumu ile tutarlıdır.