Ürünler

Sitotoksik safra asitlerinin (BA'lar) milimolar altı konsantrasyonları apoptoz yoluyla hücre ölümüne neden olur.Öte yandan, birkaç sitoprotektif BA'nın aynı konsantrasyon aralığında apoptozu önlediği gösterilmiştir.Yine de, BA'ların bu zıt sinyalleme etkilerini tetiklediği mekanizmalar belirsizliğini koruyor.Bu çalışma, fizyolojik olarak aktif konsantrasyonlarda sitotoksik ve sitoprotektif BA'ların, potansiyel olarak hücrelerin apoptotik eşiğindeki değişikliklere dönüşerek lipid membranların biyofiziksel özelliklerini modüle edip edemediğini belirlemeyi amaçladı.BA'ların zarlara bağlanması, uygun türetilmiş BA'ların floresans parametrelerinin değişimi yoluyla değerlendirildi.Bu türevler, kolesterolle zenginleştirilmiş sıvı sıralı alanlara göre düzensiz sıvıya daha yüksek afinite ile bölünmüştür.Etiketlenmemiş BA'ların ayrıca lipid membran ile etkileşim üzerine yüzeysel bir konuma sahip olduğu gösterilmiştir.Ek olarak, sitotoksik BA'ların membranlarla etkileşimi, FRET verilerinden de anlaşıldığı gibi, membran genişlemesi ile sonuçlanmıştır.Ayrıca, sitotoksik BA'ların, BA'nın fizyolojik olarak aktif konsantrasyonlarında kolesterol tarafından zarın düzenlenmesini önemli ölçüde bozabildikleri gösterilmiştir; bu, kolesterolün çıkarılmasıyla ilişkili olmayan bir etkidir.Öte yandan sitoprotektif safra asitlerinin membran özellikleri üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır.Membran sertliği üzerinde gözlemlenen etkiler göz önüne alındığında, sitotoksik BA'ların apoptotik aktivitesinin, potansiyel olarak plazma membran organizasyonundaki değişikliklerle (örneğin, lipid bölgelerinin modülasyonu) veya apoptotik proteinler için mitokondriyal membran afinitesindeki bir artışla ilişkili olabileceği sonucuna varıldı.