Ürünler

Olumsuz etki, majör depresif bozukluk (MDB) ile afyon kötüye kullanımının yüksek komorbiditesinin yansıttığı gibi, afyon bağımlılığına karşı savunmasızlık sağlamak için kritik öneme sahiptir.Kemirgen modelleri, amigdala prodinorfinini (Pdyn) olumsuz duygulanımın bir aracısı olarak gösterir;ancak, PDYN'nin insan olumsuz etkisine dahil olduğuna dair kanıtlar sınırlıdır.Burada, hem eroin bağımlılarında hem de MDB deneklerinde periamigdaloid korteksin (PAC) postmortem insan amigdala çekirdeğinde azalmış PDYN mRNA ekspresyonu bulduk.İnsanlara benzer şekilde, kronik olarak kendi kendine eroin uygulanan fareler, negatif bir duygusal durumla ilişkili bir zaman noktasında PAC'de Pdyn mRNA ekspresyonunu azaltmıştır.İn vivo işlevsel görüntüleme teknolojisi DREAMM'yi (DREADD-yardımlı metabolik haritalama, burada DREADD, tasarımcı ilaçlar tarafından özel olarak etkinleştirilen tasarımcı reseptörlerini belirtir) kullanarak, sıçan PAC'sinde Pdyn eksprese eden nöronların seçici inhibisyonunun, genişletilmiş amigdalada metabolik aktiviteyi arttırdığını bulduk. ekstrahipotalamik beyin stres sisteminin ana substratıdır.Buna paralel olarak, PAC'ye özgü Pdyn inhibisyonu, olumsuz duygulanımla ilgili fizyolojik ve davranışsal değişiklikleri tetikledi.Toplamda, çeviri çalışmamız, PAC'deki bozulmuş Pdyn'in, bağımlılık savunmasızlığında yer alan stres ve olumsuz etki nörodevresinin aktivasyonu yoluyla afyon kötüye kullanımında işlevsel bir rolü desteklemektedir.