Ürünler

Tet 5-metilsitosin dioksijenazlar, 5-hidroksimetilsitosin ve daha fazla oksitlenmiş ürünler üreterek DNA demetilasyonunu katalize eder.Tet1 ve Tet2, fare pluripotent hücrelerinde yüksek oranda eksprese edilir ve somatik hücrelerde farklı kapsamlarda aşağı regüle edilir, ancak transkripsiyonel mekanizmalar net değildir.Burada Tet1 ve Tet2'deki promotör ve geliştirici etki alanlarını tanımladık.Tet1'in 15 kb'lik bir "süper güçlendiricisi" içinde, geliştirme sırasında farklı aktivasyon modellerine sahip iki transkripsiyon başlangıç ​​bölgesi (TSS'ler) vardır.Distal TSS'nin yukarısındaki 6 kb'lik bir promotör bölgesi, saf pluripotent hücrelerde oldukça aktiftir, bir transgenik sistemde Tet1 ekspresyonunu otonom olarak bildirir ve kültürlenmiş hücrelerde ve doğal epiblastta farklılaşma üzerine hızla DNA metilasyonuna ve susturulmasına maruz kalır.Yapısal olarak zayıf bir CpG bakımından zengin promotör ile ilişkili ikinci bir TSS aşağı akışı, saf embriyonik kök hücrelerde (ESC'ler) ve prime edilmiş epiblast benzeri hücrelerde (EpiLC'ler) komşu bir güçlendirici tarafından aktive edilir.Tet2, pluripotensten bağımsız aktiviteye sahip bir CpG ada promotörüne ve ESC'ye özgü distal intragenik güçlendiriciye sahiptir;ikincisi, EpiLC'lerde hızla aşağı doğru düzenlenir.Çalışmamız, erken gelişimin hücre durumu geçişleri sırasında Tet1 ve Tet2'de farklı transkripsiyonel düzenleme modlarını ortaya koymaktadır.Tet1 ve Tet2 cis düzenleyici alanlarını kullanan yeni transgenik raportörler, pluripotent durumlardaki nüanslı değişiklikleri ve altta yatan epigenetik varyasyonları ayırt etmeye hizmet edebilir.