Ürünler

Tümör mikro ortamının biyokimyasal bir özelliği olan asidozun kanserin ilerlemesi ve metastazı üzerindeki etkisi karmaşıktır.Asidozun hem pro- hem de anti-tümorijenik etkileri bildirilmiştir ve asidik mikro-ortam, ilaçların, görüntüleme ajanlarının ve genetik yapıların tümörlere spesifik olarak verilmesi için kullanılmıştır.Bu çalışmada, genetik olarak pH algılayan G proteinine bağlı reseptör GPR4'ü aşırı ifade etmek üzere tasarlanmış B16F10 melanom hücrelerinin yayılmasını ve fokal adezyonunu araştırıyoruz.Hücre bağlanma tahlillerini kullanarak, GPR4 aşırı ekspresyonunun hücre yayılmasını geciktirdiğini ve asidik pH'ta fosforile fokal adezyon kinaz (FAK) ve paxillin'in lokalizasyonu gibi dinamik fokal adezyon kompleksinin uzamsal lokalizasyonunu değiştirdiğini bulduk.Bu etkilerden sorumlu olan potansiyel G-proteini ve akış aşağı sinyal yolları da araştırıldı.Rho inhibitörü CT04 (C3 transferaz), Rho ile ilişkili kinaz (ROCK) inhibitörleri Y27632 ve tiyazovivin, miyosin hafif zincir kinaz (MLCK) inhibitörü staurosporin veya bir G12/13 inhibitör yapısı kullanılarak, hücre yayılımı geri yüklenirken inhibisyon ve Gq ve Gs yollarının aktivasyonunun çok az etkisi oldu veya hiç etkisi olmadı.Toplam olarak sonuçlarımız, G12/13/Rho sinyal yolu aracılığıyla GPR4'ün fokal adezyon dinamiklerini modüle ettiğini ve hücre yayılmasını ve membran dalgalanmasını azalttığını göstermektedir.