Ürünler

Adacık amiloid polipeptidi (IAPP; aynı zamanda amilin olarak da bilinir), tip 2 diyabette adacık amiloid oluşumundan sorumludur ve IAPP'nin neden olduğu toksisitenin, tip 2 diyabetin geç evreleriyle ilişkili β-hücre kütlesi kaybına katkıda bulunduğuna inanılmaktadır.Adacık amiloid oluşumu, nakil sonrası greft yetmezliğinde de rol oynayabilir.IAPP, bir prohormon, pro-adacık amiloid polipeptidi (proIAPP) olarak üretilir ve pankreas β-hücrelerinin salgı granüllerinde işlenir.proIAPP'nin kısmen işlenmiş formları, amiloid birikintilerinde bulunur;en dikkate değer olanı, N-terminal pro-uzantısı içeren, ancak C-terminalinde uygun şekilde işlenmiş olan 48 kalıntılı bir ara ürün olan proIAPP(1-48)'dir.Eksik işleme, hücre dışı matrisin sülfatlanmış proteoglikanları ile etkileşimleri teşvik ederek adacık amiloid oluşumunda rol oynayabilir ve bu da amiloid oluşumunu destekler.Basit bir asit fuksin (3-(1-(4-amino-3-metil-5-sülfonatofenil)-1-(4-amino-3-sülfonatofenil)metilen)sikloheksa-1,4-diensülfonik asit) gösterdik. sülfonatlı trifenil metil türevi, proIAPP(1-48) ara maddesi tarafından amiloid oluşumunun güçlü bir inhibitörüdür.Daha karmaşık trifenil metan türevi hızlı yeşil FCF {etil-[4-[[4-[etil-[(3-sülfofenil)metil]amino]fenil]-(4-hidroksi-2-sülfofenil)metiliden]-1-sikloheksa -2,5-dieniliden]-[(3-sülfofenil)metil]azanyum} ayrıca IAPP ve proIAPP işleme ara maddesi tarafından amiloid oluşumunu inhibe eder.Her iki bileşik de proIAPP ara ürünü ve model glikozaminoglikan heparan sülfat karışımları ile amiloid oluşumunu inhibe eder.Asit fuksin ayrıca olgun IAPP tarafından glikozaminoglikan aracılı amiloid oluşumunu da inhibe eder.Amiloid oluşumunu önleme yeteneği, basitçe bileşiklerin sülfonatlanmasından kaynaklanmaz, çünkü amiloid-β'nın sülfonlanmış inhibitörü tramiprosat, proIAPP(1-48) tarafından amiloid oluşumunun bir inhibitörü değildir.