Ürünler

CPS1 mutasyonlarına bağlı karbamoil fosfat sentetaz 1 (CPS1) eksikliği, ölüme veya ciddi nörolojik bozukluğa yol açabilen hiperamonyemiye neden olan nadir otozomal resesif bir üre döngüsü bozukluğudur.CPS1, amonyak, bikarbonat ve iki ATP molekülünden karbamoil fosfat oluşumunu katalize eder ve allosterik aktivatör N-asetil-L-glutamat gerektirir.Klinik mutasyonlar, tüm CPS1 kodlama bölgesinde meydana gelir, ancak esas olarak tek ailelerde çok az nüks ile ortaya çıkar.Burada, bakulovirüs/böcek hücre sisteminde eksprese edilen rekombinant His-etiketli vahşi tip veya mutant CPS1 kullanılarak Türk kökenli akraba olmayan on bir hastada bulunan şu anda bilinen tek tekrarlayan CPS1 mutasyonunu, p.Val1013del'i karakterize ettik.Sırasıyla bikarbonat ve karbamat fosforilasyon adımlarını yansıtan global CPS1 reaksiyonu ve ATPaz ve ATP sentezi kısmi reaksiyonları tahlil edildi.CPS1 vahşi tipi ve V1013del mutantının karşılaştırılabilir ifade seviyeleri ve saflık gösterdiğini ancak mutant CPS1'in hiçbir önemli artık aktivite sergilemediğini bulduk.CPS1 yapısal modelinde V1013, karbamat fosforilasyon alanının A alt alanının merkezi β-tabakasının ortasındaki oldukça hidrofobik bir β-şeride aittir ve her iki fosforilasyon bölgesini birbirine bağlayan tahmin edilen karbamat tüneline yakındır.Haplotip çalışmaları, p.Val1013del'in bir kurucu mutasyon olduğunu ileri sürdü.Sonuç olarak, p.V1013del mutasyonu CPS1'i etkisiz hale getirir ancak enzimi büyük ölçüde dengesiz veya çözünmez hale getirmez.Bu özel mutasyonun Türk hastalarda tekrarlaması, muhtemelen, etkilenen popülasyonda gözlemlenen sık akrabalık ile tutarlı olan bir kurucu etkiden kaynaklanmaktadır.