Ürünler

İdiyopatik pulmoner fibrozun, sırayla anormal fibrozun izlediği reaktif oksijen türlerinin (ROS) neden olduğu akciğer hasarını içerdiği düşünülmektedir.Miyofibroblast sayısındaki transforme edici büyüme faktörü (TGF)-β1 kaynaklı artış, bu anormal fibrozda önemli bir rol oynar.Son zamanlarda, gastrointestinal bozuklukları tedavi etmek için klinik olarak kullanılan mepenzolat bromürün (mepenzolat) ROS azaltıcı özelliklere sahip olduğunu bulduk.Bu çalışmada, mepenzolatın farelerde bleomisin kaynaklı pulmoner fibroz ve akciğer fonksiyon bozukluğu üzerindeki etkisini inceledik.Pulmoner fibrozisin şiddeti histopatolojik değerlendirme ve hidroksiprolin düzeylerinin belirlenmesi ile değerlendirildi.Akciğer mekaniği (esneklik) ve solunum fonksiyonu [zorlanmış hayati kapasite (FVC)] bilgisayar kontrollü bir ventilatör kullanılarak değerlendirildi.Solunum fonksiyonu ayrıca perkütan arteriyel oksijen satürasyonu (SpO2) izlenerek de değerlendirildi.Bleomisin tedavisinden önce intratrakeal mepenzolat uygulaması, pulmoner fibrozisin boyutunu ve akciğer mekaniğindeki değişiklikleri azalttı ve kontrol ile karşılaştırıldığında hem FVC hem de SpO2'de önemli bir iyileşme sağladı.Ayrıca mepenzolat, fibroz geliştikten sonra uygulandığında bile terapötik bir etki oluşturmuştur.Mepenzolat uygulaması ayrıca bleomisin kaynaklı pulmoner hücre ölümü ve inflamatuar yanıtları önledi ve miyofibroblast sayısını artırdı.Mepenzolat ayrıca bleomisin tedavisi varlığında NADPH oksidaz aktivitesini ve aktif TGF-β1 seviyesini azaltmış veya glutatyon S-transferaz (GST) aktivitesini arttırmıştır.Bu sonuçlar, mepenzolatın intratrakeal uygulamasının farelerde bleomisin kaynaklı pulmoner fibrozu ve akciğer fonksiyon bozukluğunu azalttığını göstermektedir.Bu etkiler, bu ilacın NADPH oksidaz ve TGF-β1 aktiviteleri üzerindeki inhibitör etkisinden ve GST üzerindeki uyarıcı etkisinden kaynaklanıyor olabilir.