Ürünler

Progerin (PG) veya Lamin AΔ50 olarak adlandırılan nükleer protein Lamin-A'nın mutant bir formunun nükleer birikimi, Hutchinson-Gilford Progeria Sendromunda (HGPS) veya hızlandırılmış bir yaşlanma hastalığı olan Progeria'da meydana gelir.Bu genetik bozukluğun ana semptomlarından biri, dramatik bir lipodistrofi nedeniyle deri altı yağ kaybıdır. Kontrol olarak insan PG ve GFP -Yeşil Floresan Protein- ifadesini lentiviral bir sistem kullanarak 3T3L1 hücrelerinde kararlı bir şekilde indükledik. en çok kullanılan adipojenik modellerden biri olan bu hücre hattının farklılaşma kapasitesinde PG ifadesinin etkisi.PG birikiminin etkisini incelemek için kantitatif proteomik (iTRAQ) yapıldı.Modüle edilmiş proteinlerin birçoğu, immünoblotlama ve gerçek zamanlı PCR ile doğrulandı.Mitokondriyal fonksiyon, a) mitokondriyal bazal aktivite, b) süperoksit anyon üretimi ve c) solunum zincirinin farklı kompleksinin bireysel etkinliği ölçülerek analiz edildi. kontrole kıyasla proliferasyon hızında azalma ve adipojenik kapasitede kusurlar.Kantitatif proteomik analiz, PG eksprese eden preadipositlerde modüle edilmiş 181 proteini önemli ölçüde (p<0.05) gösterdi.PG eksprese eden hücrelerde mitokondriyal fonksiyon bozulmuştur.Spesifik olarak, kompleks I'in aktivitesinde bir artış ve Süperoksit anyonunun aşırı üretilmesini tespit ettik.Reaktif Oksijen Türleri (ROS) çöpçü maddelerle inkübasyon, LC3-II/LC3-I oranında ortaya çıktığı gibi otofajik proteolizde bir azalmaya yol açar. 3T3L1 hücrelerinde PG ekspresyonu, hücre iskeletinin yapısı, lipid metabolizması, kalsiyum dahil olmak üzere çeşitli Biyolojik Süreçlerdeki değişiklikleri destekler. mitokondri tarafından düzenleme, çeviri, protein katlanması ve enerji üretimi.Verilerimiz, ROS birikiminin erken yaşlanma fenotipine katkısını güçlendirir ve HGPS'de mitokondriyal işlev bozukluğu ile proteostaz kaybı arasında bir bağlantı kurar.