Ürünler

ATP kapılı P2X3 reseptörleri, nosiseptif uyaranların önemli transdüserleridir ve neredeyse yalnızca duyusal ganglion nöronları tarafından eksprese edilir.Fare trigeminal ganglionunda (TG), P2X3 reseptör fonksiyonu, natriüretik peptit reseptörü-A'nın (NPR-A) farmakolojik bloğu tarafından beklenmedik bir şekilde arttırılır;P2X3 protein ifadesinde değişiklik olmaması, P2X3 reseptör fonksiyonunun aşağı regülasyon mekanizması belirsizliğini koruyan karmaşık bir modülasyonu gösterir. Fare TG kültürlerinde bu süreci açıklığa kavuşturmak için, NPR-A sinyalini ya endojen agonist BNP'nin siRNA'sı ya da NPR-A ile baskıladık. engelleyici anantin.Bu nedenle, lipid sal membran bölmesindeki P2X3 reseptör dağılımındaki değişiklikleri, fosforilasyon durumlarını ve ayrıca yama kenetleme ile işlevlerini araştırdık.P2X3 desensitizasyonunun gecikmeli başlangıcı, anantinin neden olduğu P2X3 aktivitesinin artması için bir mekanizmaydı.Uygulamadaki anant, lipid raft bölmesine tercihli P2X3 reseptörü yeniden dağılımına ve birbirine bağlı olmayan iki fenomen olan P2X3 serin fosforilasyonunun azalmasına neden oldu.Bir cGMP bağımlı protein kinaz inhibitörü ve siRNA aracılı BNP yıkımı, anantinin etkisini taklit etti. Fare trigeminal nöronlarında endojen BNP'nin, P2X3 reseptör fonksiyonunun yapısal depresyonunu belirlemek için NPR-A reseptörleri üzerinde etki ettiğini gösterdik.P2X3 reseptör aktivitesinin BNP/NPR-A/PKG yollarıyla tonik inhibisyonu, iki farklı mekanizma yoluyla gerçekleşir: P2X3 serin fosforilasyonu ve reseptörün sal olmayan zar bölmelerine yeniden dağılımı.Bu yeni reseptör kontrol mekanizması, kronik ağrıda düzensiz P2X3 reseptör aktivitesini azaltmayı amaçlayan gelecekteki çalışmalar için bir hedef olabilir.