4-Nitrofenil fosfat disodyum tuzu 6-hidrat CAS:333338-18-4 beyaz ila soluk sarı toz
Katalog numarası | XD90511 |
Ürün adı | 4-Nitrofenil fosfat disodyum tuzu 6-hidrat |
CAS | 333338-18-4 |
Moleküler formül | C6H16NNa2O12P |
Moleküler ağırlık | 371.142 |
Depolama Ayrıntıları | ortam |
Uyumlaştırılmış Tarife Kodu | 29199000 |
Ürün özellikleri
Dış görünüş | beyazdan soluk sarıya |
Tahlil | %99 |
Düşük dereceli gliomaların %70'inden fazlası izositrat dehidrojenaz 1'i (IDH1) kodlayan gende heterozigot bir R132H mutasyonu taşır.Bu, enzime a-ketoglutarat'ı 2-hidroksiglutarat'a dönüştürme ve sonuçta tümör oluşumuna yol açma konusunda yeni bir yetenek kazandırır.2-hidroksiglutarat üretiminin ana kaynağı, kanserde trikarboksilik asit döngüsü (TCA) anaplerozu için de bir kaynak olan glutamindir.Anaplerozun alternatif bir kaynağı, normal astrositlerde yaygın bir yol olan piruvat karboksilaz (PC) aracılığıyla piruvat akışıdır.Bu çalışmanın amacı, PC'nin, 2-hidroksiglutarat üretimi için glutaminin kullanıldığı IDH1 mutant hücrelerinde bir TCA anapleroz kaynağı olarak hizmet edip etmediğini belirlemekti. Heterozigot mutant IDH1 veya vahşi tip IDH1'i ifade etmek üzere tasarlanmış ölümsüzleştirilmiş normal insan astrositleri araştırıldı.PC ve piruvat dehidrojenaz (PDH) yoluyla piruvat akışı, [2-¹³C]glikozdan türetilmiş ¹³C-labe liderliğindeki glutamat ve glutaminin etiketlenmesini araştırmak için manyetik rezonans spektroskopisi kullanılarak belirlendi.İlgili enzimlerin ekspresyonunu ve aktivitesini araştırmak için aktivite analizleri, RT-PCR ve western blotlama kullanıldı.Kanser Genomu Atlası (TCGA) verileri, insan glioma örneklerinde enzimlerin ekspresyonunu değerlendirmek için analiz edildi. Yabani tip hücrelerle karşılaştırıldığında, mutant IDH1 hücreleri, PC yoluyla fraksiyonel akışı önemli ölçüde artırdı.Bu, PC aktivitesinde ve ifadesinde önemli bir artışla ilişkilendirildi.Eşzamanlı olarak, PDH aktivitesi önemli ölçüde azaldı, muhtemelen PDH kinaz 3 tarafından önemli ölçüde artan inhibitör PDH fosforilasyonu aracılık etti. Hücrelerdeki gözlemle uyumlu olarak, TCGA verilerinin analizi, mutant IDH eksprese eden insan glioma örneklerinde PC ekspresyonunda vahşi örneklerle karşılaştırıldığında önemli bir artış gösterdi. tip IDH. Bulgularımız, PC ve PDH'deki değişikliklerin IDH1 mutasyonuna hücresel adaptasyonun önemli bir parçası olabileceğini ve potansiyel terapötik hedefler olarak hizmet edebileceğini düşündürmektedir.