Ürünler

Asil-CoA oluşumu, hücresel yağ asidi metabolizmasını başlatır.Açil-CoA'lar, büyük bir açil-CoA sentetaz (ACS) ailesinin aracılık ettiği bir yağ asidinin Koenzim A'ya bağlanmasıyla üretilir.Tersine, asil-CoA'lar bir asil-CoA tioesteraz ailesi (ACOT) tarafından hidrolize edilebilir.Burada, tüm ACS ve ACOT enzimlerinin dokular arasında ve metabolik bozulmalara yanıt olarak transkripsiyonel düzenlemesini belirledik.Bu gen aileleri içinde ve arasında koordineli düzenleme kalıplarının yanı sıra dokuya ve fizyolojik olarak bağımlı bir şekilde meydana gelen farklı düzenleme buluyoruz.Uzun zincirli ACOT mRNA'da gözlenen değişiklikler ve karaciğer ve adipoz dokudaki protein bolluğu nedeniyle, bu dokularda artan sitozolik uzun zincirli tioesteraz aktivitesinin yağ asidi metabolizması üzerindeki sonucunu, Acot7'nin hiperaktif bir mutantını aşırı eksprese eden transgenik fareler üreterek belirledik. karaciğer veya yağ dokusu.İki katına çıkan sitozolik asil-CoA tioesteraz aktivitesi, fareleri diyete bağlı obezite, yağlı karaciğer veya insülin direncinden korumada başarısız oldu, ancak adipositlerde Acot7'nin aşırı ekspresyonu, fareleri soğuğa karşı toleranssız hale getirdi.Birlikte, bu veriler, ACS ve ACOT enzimlerinin farklı düzenleme modlarını ve bu enzimlerin, dokuya bağlı bir şekilde yağ asidi metabolizmasını kontrol etmek için koordineli bir şekilde hareket ettiğini göstermektedir.