Ürünler

Sepsis sırasında akut böbrek hasarının (AKI) ortaya çıkmasında oksidatif stres ve/veya mitokondriyal bozukluğun rolünü araştırmak için, bakteriyel bir endotoksine (lipopolisakarit, LPS) maruz kalan proksimal tübüler epitel hücrelerini kullanarak sepsis kaynaklı bir in vitro model geliştirdik.Bu araştırma, oksidatif stres ve mitokondriyal solunum zinciri aktivite kusurları arasındaki ilişki hakkında temel özellikler sağlamıştır.LPS tedavisi, indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS) ve NADPH oksidaz 4'ün (NOX-4) ekspresyonunda bir artışa neden oldu; bu, nitrik oksit ve süperoksit anyonunun, birincil reaktif nitrojen türlerinin (RNS) ve reaktif oksijen türlerinin sitozolik aşırı ekspresyonunu düşündürür. (ROS).Bu oksidan durum, sitokrom c oksidaz aktivitesini azaltarak mitokondriyal oksidatif fosforilasyonu kesintiye uğratıyor gibi görünüyordu.Sonuç olarak, elektron taşınmasında ve mitokondriyal iç zar boyunca proton pompalanmasında kesintiler meydana geldi, bu da mitokondriyal zar potansiyelinde bir azalmaya, apoptotik indükleyici faktörlerin salınmasına ve adenosin trifosfatın tükenmesine yol açtı.İlginç bir şekilde, mitokondri, RNS ve ROS tarafından hedef alındıktan sonra, sırayla ROS üreticisi haline geldi ve böylece mitokondriyal işlev bozukluğunun artmasına katkıda bulundu.Oksidanların mitokondriyal disfonksiyondaki rolü, sitokrom c oksidaz aktivitesini koruyan ve mitokondriyal membran potansiyel dağılımını önleyen iNOS inhibitörlerinin veya antioksidanların kullanılmasıyla daha da doğrulandı.Bu sonuçlar, sepsisin neden olduğu AKI'nin yalnızca enerji durumunun başarısızlığı olarak değil, aynı zamanda transkripsiyonel olaylar, ROS sinyali, mitokondriyal aktivite ve apoptoz gibi metabolik yönelim dahil entegre bir yanıt olarak görülmesi gerektiğini göstermektedir.