Ürünler

Sadece 13 yıl önce keşfedilen histamin H4 reseptörü (HRH4), giderek artan sayıda bilimsel yayın ve patent başvurusunun da gösterdiği gibi, alerji, iltihaplanma, otoimmün bozukluklar ve kanser için umut verici bir ilaç hedefi olarak kabul ediliyor.HRH4'ün testislerde varlığı kanıtlanmış olmasına rağmen, spesifik lokalizasyonu veya rolü belirlenmemiştir.Burada, HRH4'ün Leydig hücre fonksiyonunun düzenlenmesine olası katılımını belirlemeye çalıştık.İlk önce MA-10 Leydig tümör hücrelerinde ekspresyonunu değerlendirdik ve ardından iki HRH4 agonistinin steroidogenez ve proliferasyon üzerindeki etkilerini değerlendirdik.HRH4'ün fonksiyonel olarak MA-10 hücrelerinde eksprese edildiğini ve aktivasyonunun LH/insan koryonik gonadotropin kaynaklı cAMP üretiminin ve StAR protein ekspresyonunun inhibisyonuna yol açtığını bulduk.Ayrıca, 24 saatlik bir HRH4 agonist tedavisinden sonra hücre çoğalmasında azalma gözlemledik.Daha sonra normal sıçan testinde HRH4 ekspresyonu bölgeleri tespit ettik ve 7-240 günlük sıçanların Leydig hücrelerinde HRH4 immün boyama tespit ettik, 21 günlük sıçanlar da erkek gametlerde HRH4 ekspresyonu gösterdi.Son olarak, HRH4 aktivasyonunun normal progenitör ve olgunlaşmamış sıçan Leydig hücre kültürünün proliferasyonu üzerindeki etkisini değerlendirdik ve her ikisinin de HRH4 agonistlerinin anti-proliferatif etkisine duyarlı olduğu kanıtlandı.İnsan (pato)fizyolojisinde histaminin (2-(1H-imidazol-4-il)etanamin) önemi göz önüne alındığında, HRH4 ve ligandlarının ortaya çıkan özelliklerini aydınlatmaya yönelik sürekli çabalar sürdürülmektedir.Bu çalışma, HRH4 ekspresyonunun yeni bölgelerini ortaya koymaktadır ve terapötik amaçlar için seçici HRH4 agonistlerinin tasarımında dikkate alınmalıdır.