Ürünler

CTP:fosfokolin sitidililtransferaz a (CCTa), fosfatidilkolin (PC) sentezi için CDP-kolin yolundaki hız sınırlayıcı adımı katalize eden bir nükleer enzimdir.CCTa'nın lipit aktivasyonu, nükleer zarfa translokasyonuna ve nükleoplazmik retikulum (NR) olarak adlandırılan bir intranükleer membran ağının, membran deformasyonunu içeren bir mekanizma ile genişlemesine neden olur.NR'nin stabilitesi ve çoğalması için nükleer laminler de gereklidir, ancak bu benzersiz yapının veya genel olarak nükleer laminanın PC sentezi için gerekli olup olmadığı bilinmemektedir.Bu ilişkiyi incelemek için nükleer lamina, RNAi tarafından tüketildi veya Hutchinson-Gilford progeria sendromu (HGPS) mutant lamin A'nın (progerin) ekspresyonu ile bozuldu ve CCTa ve kolin metabolizması üzerindeki etki analiz edildi.NR'yi azaltmak için CHO hücrelerinde lamin A/C veya lamin B1'in siRNA aracılı susturulmasının PC sentezi üzerinde hiçbir etkisi olmazken, çift devre dışı bırakma yolu spesifik olmayan bir şekilde inhibe etti.PC sentezindeki küçük rolünü onaylayarak, NR'de geçici olarak aşırı eksprese edilen kolin/etanolamin fosfotransferazın yalnızca %10'u saptandı.CHO hücrelerinde, CCTa nükleoplazmikti ve nükleer kıvrımlarda ve invajinasyonlarda GFP-progerin ile birlikte lokalize oldu;bununla birlikte, HGPS fibroblastları, PC sentezinde 2 kat azalmanın eşlik ettiği sitoplazmada ve nükleer zarfta anormal bir CCTa dağılımı sergiledi.Değişen lokalizasyonuna rağmen, kolin etiketleme deneyleri, CCT aktivitesinin etkilenmediğini gösterdi ve PC sentezinin inhibisyonu, hemikolinyuma duyarlı bir kolin taşıyıcının azalmış aktivitesine kadar izlendi.CCTa ve laminlerin NR'yi oluşturmak için özel olarak işbirliği yaptığı, ancak nükleer zarfın genel yapısının CCT aktivitesi ve PC sentezi üzerinde minimum etkiye sahip olduğu sonucuna vardık.